Abstract

FR.02.02

TFF-Peptide und ihre Bedeutung für den Schutz und die Reparatur der Augenoberfläche

Hoffmann W.
Institut für Molekularbiologie und Medizinische Chemie, Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg

TFF (Trefoil Factor Family)-Peptide (TFF1, TFF2 und TFF3) spielen eine Schlüsselrolle für den Erhalt der Oberflächenintegrität muköser Epithelien [1, 2]. Sie sind typische Bestandteile von Mukusschichten und besonders TFF2 beeinflusst zusammen mit Muzinen die rheologischen Eigenschaften des Mukus. TFF-Peptide haben aber auch schützende und heilende Wirkung indem sie den Vorgang der Restitution (d.h. der schnellen Reparatur durch Zellwanderung, [3]) synergistisch mit Epidermalem Wachstumsfaktor (EGF) unterstützen und indem sie mukosale Differenzierungsprozesse (Differenzierung von Stamm- und Vorläuferzellen) modulieren. Bei entzündlichen Erkrankungen werden TFF-Peptide oft ektopisch exprimiert.
TFF-Peptide werden auch vom Auge sezerniert. Vor allem die Becherzellen der Konjunktiva exprimieren TFF3 zusammen mit dem Muzin MUC5AC, sowie Spuren von TFF1 [2, 4, 5]. TFF1- und TFF3-Transkripte sind in relativ geringer Konzentration auch in der gesunden Kornea nachweisbar [6]. Bei Keratokonus, Fuchs-Hornhautdystrophie und Keratoconjunctivitis herpetica ist dagegen die TFF3-Expression stark erhöht; außerdem wird TFF3 von den Becherzellen von Pterygien synthetisiert [6]. TFF3 und etwas TFF1 werden auch im Tränensack und dem Tränennasengang gebildet [7]. Dakryolithe enthalten überraschenderweise alle drei TFF-Peptide [8]. Dies weist auf eine aberrante Synthese von TFF2 bei Dakryolithiasis hin.
Die Synthese von TFF1 und TFF3 ist, zusammen mit EGF, vermutlich für die Reparatur und Regeneration der Kornea nach Verletzungen von besonderer Bedeutung. Dabei spielen sowohl Zellwanderungsprozesse (Restitution) aber vermutlich auch Differenzierungsvorgänge eine wichtige Rolle. Eine zentrale Funktion kommt dabei dem dreischichtig aufgebauten Tränenfilm zu, der die Augenoberfläche bedeckt. Außerdem modulieren TFF-Peptide, zusammen mit Muzinen, vermutlich die viskoelastischen Eigenschaften des Tränenfilms. Dies ist besonders wichtig bei der Regulierung des Tränenabflusses [9, 10]. Dagegen wird aberrant exprimiertes TFF2 vermutlich stark an das Muzin MUC5AC gebunden. Dadurch werden die rheologischen Eigenschaften des Augenmukus verändert und die Bildung von Dakryolithen begünstigt.

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