Abstract

SA.08.04

Untersuchung von Änderungen retinaler Ganglionzellen in der RCS-Ratte (Netzhautdystrophiemodell)

Maass A.¹, Salt T. E.², Cordeiro M. F. ^1,3
1Glaucoma & Retinal Neurodegeneration Research Group, ²Visual Science, Institute of Ophthalmology, London, United Kingdom; ³The Western Eye Hospital St. Mary's Hospital NHS Trust, London, United Kingdom

Ziel: Die RCS Ratte ist ein bekanntes Modell für Netzhautdystrophien wie Retinitis pigmentosa (RP) wo der Verlust an Fotorezeptoren gut dokumentiert ist. Der Absterbeprozess der retinalen Ganglionzellen (RGZ) in diesem Modell wird jedoch weniger gut verstanden. Das Ziel dieser Studie ist erstens die detaillierte Bechreibung von RGZ apoptosis (Form des Zelltods) und RGZ-Verlust, zweitens die RGZ-Funktionsbestimmung und der Vergleich mit Änderungen im intraokularen Druck.
Methode: Alle Untersuchungen wurden an dystrophischen und non-dystrophischen RCS Ratten durchgeführt (Altersgruppen von 1 Monat - 24 Monate). In-vivo-Netzhautbilder wurden mit Hilfe des HRAII erzielt und RGZ apoptosis mit fluoreszierendem Annexin V in-vivo und durch histologische Präparate gezeigt. Elekroretinografische Aufzeichnungen (ERGs) wurden ebenfalls analysiert. Intraokularer Druck (IOD) wurde mit einem Tonopen gemessen.
Ergebnisse: RGZ apoptosis-Zählungen zeigen einen altersgebundenen Effekt für die maximale Apoptosis-gruppe (6 Monate alt) (p<0.05). Die ERG-Analyse zeigte eine Abnahme der STR und b-Wellen-Amplitude bei 3 Monate alten dystrophischen Ratten verglichen mit Kontrolltieren (p<0.05). IOD Messungen zeigen erhöhte Werte für 3-12 Monate alte dystrophische Ratten mit Höchstwerten von 26.48 mmHg bei 6 Monate alten Ratten. In vivo Netzhautbilder zeigten deutlich eine Verdünnung der Netzhautnervschicht in den älteren RCS Ratten.
Schlussfolgerungen: Unsere Studie zeigt deutlich, dass RGZ-Schädigungen in der RCS Ratte früher auftreten als zuvor berichtet. Maximal-RGZ apoptosis wurde bei 6 Monate alten Ratten festgestellt, mit einer sogar früher auftretenden Funktionsstörung, die bereits bei 3 Monate alten Ratten per ERG festgestellt wurde. Das erhöhte IOD Profil könnte zusätzlich zur RGZ-Degeneration auftreten, sekundär zum Fotorezeptorverlust. Das Verstehen des Ganglionzellenabsterbens und die Bestimmung von Zeitpunkten bevor Verlust an Sehvermögen auftritt ist essentiell für die Entwicklung von dringend benötigten therapeutischen Strategien um das Sehvermögen zu retten.

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