Abstract

SA.16.09

Ist es möglich einen Verlust von retinalen Ganglienzellen durch Immunisierung mit Hitzeschockprotein hervorzurufen und wie beeinflusst dies das Antikörperprofil?

Joachim S. C.¹, Wuenschig D.¹, Wax M. B.², Pfeiffer N.¹, Grus F. H.^1 
1Experimental Ophthalmology, Department of Ophthalmology, Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany, ²Alcon Research, Ltd., Fort Worth, Texas, USA

Ziel: Antikörper gegen Hitzeschockprotein 27 (HSP27) wurden bei Glaukompatienten identifiziert. Ziel dieses Projekts war es, zu untersuchen, ob eine Immunisierung mit HSP27 einen Verlust von retinalen Ganglienzellen (RGC) auslöst und Veränderungen im Antikörperprofil hervorruft.
Methode: Ratten wurden mit 100 μg HSP27 immunisiert and nach 6 Wochen getötet (n=8). Die Kontrolltiere wurden nicht immunisiert und auch nach 6 Wochen getötet (n=9). Bei allen Tieren wurde vor sowie 2 und 4 Wochen nach Immunisierung der Augeninnendruck gemessen. Blut wurde vor der Immunisierung und 2, 4, 6 Wochen danach abgenommen. Eine Protein G bead und ProteinChip (Seldi-TOF) Methode wurde verwendet, um die Antikörperprofile gegen retinale Antigene im Serum zu detektieren. Die Profile wurden mit multivariaten statistischen Methoden analysiert. Die Augen wurden entnommen, Flatmounts zur Detektion der RGC Zellkerne mit Brn-3a gefärbt und eine Quantifizierung der RGC Zahl durchgeführt.
Ergebnisse: Es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den IOP Werten beobachtet. Nach 6 Wochen hatte die immunisierte Gruppe eine geringere Anzahl an RGCs als die Kontrollen (ca. 30% Verlust, p<0,05). Alle Seren zeigten komplexe IgG Antikörperprofile. Die immunisierten Tiere hatten signifikant erhöhte Antikörper gegen HSP27 und signifikante Erhöhungen oder Erniedrigungen in anderen Bereichen ihres Antikörperprofils. Wir konnten zeigen, dass ein signifikanter Unterschied zwischen den Antiköperprofilen vor und 2 Wochen nach Immunisierung besteht (p=0,009) und zwischen den Profilen vor und 4 Wochen nach Immunisierung (p=0,0004).
Schlussfolgerungen: Nach Immunisierung mit HSP27 entwickelten die Tiere eine starke Antikörperreaktion gegen HSP27, die zu einem signifikanten Verlust von RGCs führte. Vorangegangene Studien zeigten bei Glaukompatienten spezifische Antikörperprofile, diese konnten wir nun auch bei den immunisierten Tieren beobachten. Daher könnte die Immunisierung mit okulären Antigenen, wie HSP 27, ein Ansatz sein, um mehr über Autoimmunmechanismen beim Glaukom zu erfahren.
Gefördert: Böhringer Ingelheim Stiftung

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