Abstract

SO.15.02

Zytoprotektive Wirkung von Minocyclin an humane Trabekelwerk-Zellen und Astrozyten aus dem Sehnervenkopf durch vermehrte Expression von anti-apoptotischen XIAP, Survivin und Bcl-2

Kernt M., Neubauer A., Yu A., Kampik A., Welge-Lüßen U.
Augenklinik der LMU München

Ziel: Das Primäre Offenwinkel Glaukom (POAG) ist eine der häufigsten Ursache für Blindheit. Charakteristisch ist hierbei die Aktivierung von Astrozyten im Sehnervenkopf (ONHA) sowie der Verlust von Trabekelwerkzellen (TMC). Oxid. Stress und ein Anstieg von TGF-b sind bei dieser neurodegen. Erkrankung von Bedeutung. Für Minocyclin (M) konnten neuroprotektive Eigenschaften gezeigt werden. Diese Studie untersucht mögliche anti-apopt., zytoprotektive Wirkungen von M an hum. TMC und ONHA unter oxid. Stress und TGF-beta.
Methode: TMC und ONHA wurden mit M in Konz. von 1µM bis 150µM behandelt. Mögliche tox. Wirkungen wurde durch Messung der zellul. Proliferationsfähigkeit (MTT) untersucht und die IC50 bestimmt. Um mögliche anti-apopt. und zytoprotekt. Wirkungen von M an TMC und ONHA aufzuzeigen, wurden TMC und ONHA morphol., histochem. sowie auf die Expression von XIAP, Survivin und Bcl-2 und deren mRNA mittels RT-PCR nach 24h Behandlung mit M, zusätzl. Inkubation mit TGF-beta2 und unter oxid. Stress untersucht.
Ergebnisse: Im MTT zeigte M in Konz. von 1µM bis 75µM keine tox. Effekte an TMC und ONHA. Nach Behandl. mit 20-40µM M und Behandlung mit H₂O₂ zeigten sowohl TMC als ONHA eine vermehrte Vitalität und Proliferationsfähigkeit. In der RT-PCR wurde für TCM und ONHA eine vermehrte Expression von XIAP, Survivin und Bcl-2 nach Behandlung mit 20-40µM M allein und nach zusätzl. Behandlung mit H₂O₂ und TGF-b2 detektiert. Die Behandl. mit H2O2 oder TGF-b2 allein führte zu einer verminderten Expression der untersuchten Proteine.
Schlussfolgerungen: Diese Studie zeigt, dass M in Konz. von 1µm bis 75µM keine tox. Wirkungen auf TMC und ONHA besitzt. Die beobachte Zunahme von Vitalität und Proliferationsfähigkeit nach Behandlung mit M in Konz. zwischen 20µM und 40µM unter oxid. Stress und die erhöhte Expression von XIAP, Survivin und Bcl-2 könnte die Zellen vor apopt. Zelltod als Folge von zellul. Stress schützen. Dies stellt möglicherweise einen Schutzmechanismus für TMC und ONHA dar, die eine Glaukom-Progression verhindern helfen kann.

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