Abstract

FR.09.05

Zukunfskonzepte: Stammzelltherapie?

Semkova I. 
Augenklinik der Universität Düsseldorf

Choroidale Neovaskularisationen sind verantwortlich für einen schweren Visusverlust bei der AMD. Inflammatorische Veränderungen im Bereich der Basalmembran, aber auch bei der Entstehung choroidaler Neovaskularisationen sind vielfach beschrieben. TNF-a Expression durch Makrophagen erhöht die Expression von Adhäsionsmolekülen (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin) und VEGF. Bezüglich der Herkunft von Makrophagen und Entzündungszellen innerhalb von CNV Läsionen wird eine Rekrutierung aus Knochenmarksstammzellen oder aus residentiellen Entzündungszellen diskutiert.
In einem Mausmodell der Stammzelltransplantation haben wir den Effekt von TNF-a auf die Rekrutierung von Knochnenmarksstammzellen in choroidale Neovaskularisationen untersucht. Nach letaler Bestrahlung wurden TNFR1b -/- und Wildtyp-Mäuse als Empfängertiere verwendet, denen GFP-markierte Knochenmarkszellen transplantiert wurden. Mittels Laser wurden choroidale Neovaskularisationen induziert. Nach 4 Wochen konnten GFP positive Zellen mit astartigen Fortsätzen im gesamten Netzhautgewebe nachgewiesen werden. Die Ausdehung der choroidalen Neovaskularisationen war bei TNFR1b -/- Mäusen deutlich geringer und es fanden sich weniger eingelagerte GFP positive Zellen. Eine Hemmung der inflammatorischen Prozesse ist also in der Lage, die Entstehung von choroidalen Neovaskularisationen zu beeinflussen. Hierbei spielt TNFa eine entscheidene Rolle als Mediator einer Leukozytenimmigration. Weitere Untersuchungen sollen die Rolle residentieller Zellen von der knochenmarksabstannnender Zellen untersuchen und die Rolle anderer Adhäsionsmoleküle sowie von Basalmembranstrukturen untersuchen.

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